timsTOF MALDI药物脉冲^®

作为布鲁克pharmpulse^®产品线中的一员,timsTOF MPP具有谱的极快速度和久经考验的稳定性,并且在高温超导中创新地利用了布鲁克新的捕集离子淌度质谱(蒂姆)技术。商旅通过利用分子碰撞截面实现同重素甚至异构体的快速气相分离,与常规50000质量分辨率(高采集速率下)的QTOF-MS检测相结合,可在高温超导速度下实现分析专属性的质的提升。timsTOFMPP 具有 MALDI/ESI 双离子源和行业先进的 10 kHz smartbeam™ 3D 激光器，可实现与 uHTS 兼容的速度和通量，并提供独特的 MALDI-2 选项进而扩大化学物质检测范围。

作为timsTOF MPP解决方案的一部分，新的MALDI pharmpulse^®2023软件支持广泛用于药物发现的HTS应用。其自动化接口允许在高通量环境中集成timsTOF MPP,并与来自不同供应商的通用调度软件协同工作。此外，MPP 2023可将数据和结果无缝传输到下游像基因数据筛选器^®之类的分析软件。

timsTOF MPP对于大规模样本,能够在高采样速度下,获得高分辨率,高准确度的QTOF质谱数据,从而保证超高通量筛选的成功。1536年孔样品板在高分辨女士或MS / MS模式下,仅需不到10分钟即可完成采集,采样速度可高达3样品孔/秒。并且,在大规模样品分析时,timsTOF MPP能够始终保证卓越数据质量,从而实现从小分子到大分子不同药物的准确定量,降低假阳性率(罗斯福)。

下图为两个肽段离子在 5 小时内的质量精度变化：

下图为羟哌氯丙嗪(MW 403 Da)的定量曲线,浓度范围(0.001 - 1µM)跨越三个数量级:

下图为泛素(MW 8558 Da)的定量曲线,浓度范围(0.01 - 1µM)跨越2个数量级:

对于只通过质量无法区分的同重素甚至是异构体,蒂姆斯能够快速分离,并且与SPE等方法相比能大幅缩短时间(每个分离周期通常≤1秒),从而对目标化合物实现无干扰的定量。

例:在存在异构体果糖(c₆H₁₂O₆)的情况下，采用maldi-tims-ms对葡萄糖(c₆H₁₂O₆）进行定量。

在涉及生化或细胞分析等的高通量筛选中，目标化合物的定量通常会受到复杂样品基质的影响。timsTOFMPP 独特的性能可解决背景干扰难题：捕集离子淌度（ TIMS ）实现气相中的快速分离，高分辨 MS 及MS/MS提升专属性，高阶 timsTOF MPP 运行模式在HTS 的高速下有效减少背景干扰，从而提升定量结果。

例:对类药分子(MW 543 Da)进行定量分析

在maldi-ms模式下由于背景干扰难以定量。采用maldi - tim - ms / ms模式即可排除干扰，实现对目标分子定量。

作为timsTOF MPP解决方案的一部分,MALDI PharmaPulse 2023软件能够满足药物早期发现高温超导应用的广泛需求。软件界面简单易用,结合蒂姆和MS / MS的灵活多样的timsTOF MPP操作模式,方法设置简单,易于执行。MPP 2023提供的自动化界面能够使hts与不同供应商的自动化调度软件协同工作。此外,MPP 2023可将数据和结果直接传输到第三方下游分析软件,比如Genedata过滤网^®。

以布鲁克timsTOF质谱为核心的解决方案，同时配备:

• Maldi / esi双离子源
• 马尔迪样品盘自动加载机械臂
• Maldi-2离子源(可选)

轻型的靶板适配器，能够让实验室机器人在全自动样品处理及后续数据采集时保证madli靶板安全。

采用低成本高效益的一次性MALDI样品靶板,可与高效液体处理器配合,进行自动化样本制备,支持96孔到1536孔靶板,甚至更高通量的靶板。

对于新药研发，高通量实验通过多变量高通量化学方法，产生大量新设计的化合物。这个过程中的关键瓶颈在于如何对这些化学反应产物进行快速分析确认。

timsTOF MPP能够与高通量化学合成同步,对合成产物实现近实时的确证,并且通过对化合物多维物理性质(如准确分子量,同位素分布,碰撞截面积CCS值,CID-MS / MS碎片信息等)的测定,增加结果可信度,减少高通量实验反馈时间及化学品消耗。

MALDI-2作为基于激光后电离的创新型技术,可进一步拓展传统谱源可检测的化合物种类范围,从而进一步扩展分析应用范围。