新的肿瘤药物与核磁共振特征
全球癌症死亡的第二大原因,大约在每6因癌症死亡发生在世界各地。2018年,癌症造成大约960万人死亡。
癌症死亡率下降的发展新的更有效的治疗。然而,癌症是不断进化的,这可以导致癌症成为抵抗可用的治疗方法。一次癌症发展耐药性可以继续无节制的增长,导致复发和更严重的疾病。
因此一个持续的寻找新的抗癌制剂的方式行动。
许多重要的癌细胞生长和繁殖所需的过程一直受到医药。发现肿瘤发展与血管生成密切相关(创建新血管),这成为了一个关键的治疗目标。
抑制血管生成
异常血管生成的抑制可以防止扩散,迁移和入侵癌细胞。
事实上,大量类抗癌药物,如代理目标血管内皮生长因子(VEGF),通过干扰血管生成发挥他们的治疗效果。这使得肿瘤无法扩大血管,即限制肿瘤的生长通过阻止氧气和必需营养素的供给新的癌细胞。
许多代理商,破坏肿瘤血管的能力扩展其网络显示效果在临床试验中许多不同的癌症。
寻找新的代理能够抑制肿瘤血管生成显示干根的提取物美国baicalensis被称为黄芩甙元对肿瘤脉管系统具有破坏性的影响。7黄芩甙元的临床应用,然而,由于非理想是有限的物理性质的化合物,如口腔生物利用度和低溶解度。
黄芩黄素是一种有效的抗癌剂的潜力促使建立黄芩甙元衍生品更有利的特色。研究表明黄芩甙元的一系列理想的抗癌活动衍生品。最近,黄芩甙元衍生品被评估为血管生成抑制剂。
评价黄芩甙元衍生品作为抗癌药物
最近研究人员评估了在活的有机体内抗血管生成的影响的一系列黄芩甙元衍生品在转基因斑马鱼模型。
斑马鱼被选为研究由于高水平的基因保护斑马鱼和哺乳动物之间可以研究这些缓解药物的影响由于其透明度。
在这项研究中使用的斑马鱼也被设计成展览vasculature-specific增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的表达在胚胎和幼体发育。这使得可视化使用荧光显微镜的内皮细胞,这意味着可以直接研究抗血管生成效应。
合成了一系列黄芩甙元的衍生品,其结构经核磁共振与力量皇冠300 MHz光谱仪。
黄芩甙元衍生品与烷基醇侧链证明抗血管生成的影响。特别是,导数与哌嗪乙酰胺组位置6(复合42)的体内抗血管生成活性和低毒性的转基因斑马鱼模型。
在体外评估复合42透露,在剂量依赖性抑制细胞增殖的方式在人类脐静脉内皮细胞(HUVECs),人类肺癌A549细胞,并在较小程度上,人类正常成纤维细胞L929细胞。复合42实现了IC50值4.73μM A549细胞生长的抑制作用。
使用膜联蛋白V-FITC /πdouble-labeled流式细胞术,表明细胞抑制作用是通过显著增加细胞凋亡后期使用8μM浓度(62%)。
进一步评估复合42的转基因斑马鱼,显示剂量依赖性抑制节间血管(ISV)形成与车辆控制。复合管理42晚期胚胎没有造成可见血管形态学的变化。这证实了复合42实现这种效果通过抑制血管生成(而不是破坏现有的血管)自ISV已经完成在这个阶段形成。
使用核磁共振光谱,这一最新研究发现黄芩甙元的结构修改提供重要的抗血管生成和抗肿瘤效果没有毒性有关。特别是与哌嗪乙酰胺化合物42组添加位置6展示了代表小说作为癌症治疗潜在化合物进一步评估。
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