铅优化

一旦成功就已确定,铅优化开始带来强有力的和安全的候选药物进入临床阶段。相关方面像亲和力、选择性的行动模式,synthesizability和admet性质通常改善design-make-test-analyze倍数(DMTA)周期。力量的解决方案提供快速、高质量的反应,以确保高速度迭代所需的DMTA-cycles最短的上市时间。

任何铅优化项目的一个关键因素是容易synthesizable化合物及其类似物的发展。新颖的合成技术像microbatch合成允许轻松地覆盖广泛的化学组合合成空间,但创建的需求快速分析数以百万计的化合物在几只问。力量的rapifleX MPP完美解决了这个需要和屏幕以最高速度,确保快速反应控制和监测的化学反应性景观。更详细的化学信息结构、异构化和反应控制基于大容量可以很容易地评估核磁共振,x射线衍射(XRD),timsTOF Pro女士。单晶x射线衍射(SC-XRD) (Link5)提供了一个详细的3 d图片连接和有机分子的原子排列。

铅优化的一个关键因素是建立一个以开发更有效的配体结构活性关系。x射线方法,如小角x射线散射(粉煤灰)和单晶x射线衍射交付protein-ligand复杂的结构信息,从而提供洞察空间定位的必要合理设计更有选择性的配体或有效的配体。完全互补的较小的蛋白质,核磁共振给在生理条件下结构绑定和动态信息。

现代领导优化需要细节时间尽早protein-analyte复杂的稳定。这些信息可以从动力学常数,像离解速率常数。表面等离子体共振(SPR)非常适合在这个阶段实时,label-free的动力学分析提供了直接的见解除了亲和力或IC50。此外,高灵活性的SPR力量系统允许同时调查导致结构的绑定到31日目标蛋白质提供洞察特异性和选择性。
此外,SPR允许调查向左反应和熵的贡献,主要特征在铅优化流程。辅助因子和介质条件的影响,如组织pH值对SPR protein-ligand交互可以进一步进行分析。

力量的质谱分析投资组合提供了一个额外的洞察力有关层在铅优化。的timsTOF职业利用并行串行碎片(PASEF)收购方法积累,从而提供高度可靠、敏感和快速洞察蛋白质组学为体外模式的行动研究。此外,本机MS-conditions允许以正交方式调查protein-ligand复合物,另外提供化学计量的信息除了亲和力,选择性和绑定模式。

最终,导致优化也推动改进admet性质。力量的SC-XRD,核磁共振,SPR和解决方案非常适合女士调查从绑定的评估与血浆蛋白(例如增加半衰期)和代谢物分析分布和毒理学研究。最近,我们的MALDI-imagining原来是特别强大的研究化合物的毒理学资料。力量的磁共振系统女士提供市场领先的决议> 290的000质量在m / z 400号决议,从而使一个全面映射的化合物。

有趣的铅化合物优化属性可能会进行体内研究使用转基因和疾病模型的后期优化。传统、小型啮齿动物,经常需要使用“乱射”调查,单一时间点实验进行切除组织。然而,力量的临床前成像系统如BioSpec核磁共振和Skyscan微CT期间可以提供精确的事件可能的疾病相关的特雷竞技贴吧定分子的功效。力量的基础平台提供了定量测量和精确的解剖,功能、代谢和细胞机制。纵向的高数据质量是保证活可以影响决策结果的实验更早相比,体外组织评估。此外,时间在动物体内生物标志物评估不仅可以减少使用的动物总数,提供了完整的信息机制功能健全的器官/组织。